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300 Tsd. $ für Entwicklung von Alpha-Synuclein-Aggregations-Blocker

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300.000 Dollar für Wissenschaftler aus Colorado, die neue Behandlungsmethoden entwickeln

Lindsey Shapiro, PhD | August 3, 2023 | übersetzt mit DeepL

Ein Forschungslabor an der University of Denver in Colorado hat von der Parkinson-Stiftung 300.000 Dollar erhalten, um mögliche Behandlungen für die Parkinson-Krankheit zu entwickeln und zu testen.

Der Stanley Fahn Junior Faculty Award der Stiftung wurde an Sunil Kumar, PhD, einen Assistenzprofessor für Molekular- und Zellbiophysik an der Universität, verliehen, der damit der erste Forscher in Colorado ist, der diese Auszeichnung erhält.

Jährlich werden drei Forscher/innen in Nordamerika aufgrund ihrer vielversprechenden Forschung am Anfang ihrer Karriere für diese Auszeichnung ausgewählt. Neben drei Jahren finanzieller Unterstützung haben die Gewinner die Möglichkeit, am jährlichen Gipfeltreffen der Stiftung in Washington, D.C., teilzunehmen und von der Stiftung Feedback zu ihrem Forschungsprojekt zu erhalten.

„Sie sehen darin ein echtes Potenzial“, sagte Kumar in einer Universitätsnachricht. „Der Preis wird sehr hilfreich sein, um diese Arbeit fortzusetzen, und die Bewertungen waren wirklich gu

.Toxische Verklumpung von Alpha-Synuclein wird mit Parkinson in Verbindung gebracht

Kumars Labor arbeitet an der Entwicklung synthetischer Moleküle, sogenannter Scaffolds oder Foldamers, die die toxische Verklumpung (Aggregation) des Alpha-Synuclein-Proteins bei Parkinson unterbrechen sollen. Es wird angenommen, dass die Anhäufung einer fehlgefalteten Version von Alpha-Synuclein für das Absterben der Nervenzellen verantwortlich ist, das die Parkinson-Symptome verursacht.

Die im Labor hergestellten Gerüste sollen an die Stelle auf dem Alpha-Synuclein binden, die für den Beginn der Aggregation notwendig ist, und so den Prozess verhindern.

Andere Labore haben einen ähnlichen Ansatz mit Peptiden, also kurzen Proteinketten, ausprobiert, aber dieser Ansatz war nicht so erfolgreich wie die synthetischen Moleküle, so der Forscher.

„Peptide werden oft von der Maschinerie unseres Körpers zerkleinert“, sagt Kumar und stellt fest, dass die synthetischen Moleküle nicht so anfällig dafür sind. „Diese Moleküle werden nicht zerkleinert und ahmen die Strukturen der Proteine nach“.

In einer früheren Studie, die in Nature Communications veröffentlicht wurde, identifizierte Kumars Team die Proteinsequenz auf Alpha-Synuclein, die die Aggregation auslöst. Dann entwarfen sie ein Gerüst, das diese Interaktion unterbricht und den Aufbau von Alpha-Synuclein blockiert.

Das Molekül verhinderte die Aggregation sowohl in Zellkulturmodellen von Parkinson-Patienten als auch in postmortalem Gehirngewebe von Parkinson-Patienten. In einem Wurmmodell der neurodegenerativen Krankheit wurde außerdem festgestellt, dass die Behandlung mit dem Gerüst die Bewegungsaktivität erhöht, die bei diesem Modell normalerweise eingeschränkt ist.

„Bei Menschen mit Parkinson kommt ein Protein und bindet, dann ein anderes und noch eines“, so Kumar. „Unsere Moleküle stoppen das. Es sieht aus wie dasselbe Protein und trickst den Körper aus, damit er nicht weiter Klumpen bildet.“

Potenzial zur Behandlung anderer neurodegenerativer Krankheiten

Die Wissenschaftlerin glaubt, dass diese Gerüste auch für die Behandlung anderer neurodegenerativer Krankheiten wie Amyotrophe Lateralsklerose oder möglicherweise einiger Krebsarten eingesetzt werden könnten.

„Es gibt ein paar wirklich coole Daten und viele Möglichkeiten“, sagt er.

Kumar dankt den Studenten und Doktoranden in seinem Labor, die ihm bei der Durchführung der Studien geholfen haben. Ein Student hat sogar ein Stipendium der Parkinson-Stiftung erhalten, um an der Forschung mitzuwirken.

„Wir konnten die Arbeit vieler Studenten auf verschiedenen Ebenen einbeziehen“, sagt Kumar. „Wir arbeiten wirklich hart, aber es ist ein kollaboratives Umfeld.

Lindsey promovierte in Neurowissenschaften an der Emory University in Atlanta, wo sie neue therapeutische Strategien für behandlungsresistente Formen der Epilepsie untersuchte. Für diese Forschung wurde sie 2019 mit einem Stipendium der American Epilepsy Society ausgezeichnet. Zuvor arbeitete Lindsey als Postdoktorandin und untersuchte die Rolle von Entzündungen bei Epilepsie und der Alzheimer-Krankheit.

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